新聞網訊 近日,基礎醫學院病原生物學學系、特種醫學系王斌教授課題組在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》發表題目為“Human Cytomegalovirus-IE2 Affects Embryonic Liver Development and Survival inTransgenic Mouse”的研究論文。病原生物學2019級博士研究生張現娟為第一作者,王斌教授為論文通訊作者。該研究受到山東省重大科技創新工程項目、青島市科技計劃重點研發專項、國家重點研發項目的資助。
人類巨細胞病毒(HCMV)是先天性感染的最常見病毒,影響0.4%-1%的活產嬰兒。HCMV感染是導致出生缺陷的主要原因,包括肝損傷、聽力和視力喪失、神經功能缺損和宮內生長遲緩,甚至導致早產和死產等不良后果。IE2是HCMV的主要即刻早期蛋白,對HCMV感染的進展至關重要。由于物種隔離,目前還沒有成功的HCMV感染的動物模型去研究IE2對胚胎肝臟發育的長期影響。因此,本研究通過構建轉基因小鼠模型,探討了IE2在胚胎肝臟發育過程中的作用及其機制。結果表明新構建的Rosa26-LSL-IE2+/?, cre小鼠能夠在胚胎肝臟發育中的不同階段持續表達IE2。隨著,Rosa26-LSL-IE2+/?, cre胚胎的發育,胚胎從第17.5天(E17.5)到出生后第1天(D1)的出現進行性肝發育不良和胚胎死亡。此外,本研究還提供了IE2的表達能夠抑制肝細胞增殖、增加細胞凋亡和損害肝細胞成熟的分子證據。本研究證明了IE2的表達通過擾亂肝臟形態發生和肝細胞成熟而導致胚胎肝臟發育不良,這可能是胚胎死亡的原因。本研究為進一步闡明HCMV感染細胞的潛在分子機制以及開發新策略以克服肝臟發育過程中的相關病理學提供了寶貴的資源。
論文鏈接:https://www.cmghjournal.org/article/S2352-345X(22)00083-2/pdf